Erros inatos de imunidade estão sendo investigados na UTI pediátrica?

Abstract

Cenário: Os Erros Inatos da Imunidade (EII), também chamados de Imunodeficiências Primárias, representam um grupo heterogêneo de doenças que cursam com alterações quantitativas ou funcionais dos elementos que compõem a resposta imunológica inata e adaptativa. São tradicionalmente considerados raros, entretanto, diversas evidências epidemiológicas sugerem que sua real incidência seja subestimada. De acordo com a faixa etária, foram elaborados sinais de alerta para direcionar a realização de triagem laboratorial. No entanto, mesmo em crianças que apresentam sinais de alerta, esta investigação não é realizada representando oportunidade perdida para o diagnóstico de EII. Objetivos: Identificar a presença de sinais de alerta de EII nos pacientes hospitalizados em UTI pediátrica, verificando aqueles que foram investigados e elaborar um guia on-line indicando a investigação para os profissionais de saúde. Métodos: Esta pesquisa foi realizada em duas etapas com desenhos de estudo diferentes. A primeira envolveu um estudo do tipo corte transversal retrospectivo com componente analítico, avaliando pacientes internados em UTI pediátrica de um hospital de referência do Nordeste durante o período de março de 2020 a fevereiro de 2022. Foram coletadas de acordo com a faixa etária, variáveis sociodemográficas e clínicas, presença dos sinais de alerta, investigação básica de EII incluindo o acompanhamento pelo serviço de imunologia e a evolução clínica para alta e óbito. Os dados coletados em formulário elaborado pelos pesquisadores foram inseridos no RedCap e analisados no programa Stata®13.0 utilizando o teste de qui-quadrado de Pearson ou o t de Student quando adequado. A segunda parte apresenta o desenvolvimento metodológico de um produto técnico, um guia on-line para uso nas UTI pediátricas para indicar realização de rastreio de EII. Resultados: No estudo de corte transversal foram incluídos 680 pacientes, dentre os quais 330 (48,5%) tinham idade de até 1 ano e 350 (51,5%) eram maiores de 1 ano. Dos menores de 1 ano, 108 crianças (32,7%) apresentavam dois ou mais sinais de alerta e desses, foi realizada investigação para EII em 22 (29,4%). No grupo de crianças maiores de 1 ano, 48 crianças (13,7%) apresentavam dois ou mais sinais de alerta, e 21 foram investigados (43,8%). Dentre os investigados, uma minoria foi encaminhada para acompanhamento com imunologia e desses, 4 tiveram confirmação de alterações genéticas sugestivas de EII. Houve uma maior frequência de óbitos entre as crianças menores ou iguais a 1 ano que apresentavam 2 ou mais sinais de alerta (58,8%). Na segunda etapa foi elaborado um guia on-line dos sinais de alerta para EII que foi implementado no prontuário eletrônico da UTI pediátrica do Instituto de Medicina Prof. Fernando Figueira (IMIP). Conclusões: Neste serviço de referência para imunologia pediátrica ainda há subdiagnóstico de EII em pacientes internados em UTI pediátrica. Uma minoria dos pacientes com sinais de alerta para EII foram investigados, representando oportunidades perdidas de um possível diagnóstico de EII nessa população. Com esse objetivo, a elaboração de guia online disponível em prontuário eletrônico do IMIP, pode trazer impacto para aumento de investigação e consequentemente diagnóstico destes pacientes.

Background: Inborn Errors of Immunity (IEI), also called Primary Immunodeficiencies (PID), represent a heterogeneous group of diseases that occur with quantitative or functional changes in the elements that make up the innate and adaptive immune response. Even though they are traditionally rare, various epidemiological evidence suggest that their real incidence is underestimated. Early diagnosis and treatment are essential for the survival of patients with more severe forms and for the prevention of sequelae in individuals affected with milder disorders. To increase the suspicion of IEI in clinical practice, warning signs were created to guide laboratory screening, according to the age of the patients. However, even in these patients, investigation is often not carried out, representing missed opportunities for the diagnosis of IEI. Objectives: To identify the presence of warning signs of IEI in patients hospitalized in a pediatric ICU, analyzing those who have been investigated, and to develop an online form for healthcare professionals to guide investigation of IEI. Methods: This research consists of two stages with different study designs. The first stage consists of a retrospective cross-sectional study with an analytical component, evaluating patients admitted to the pediatric ICU of a reference hospital in the North-Northeast over a period of two years, from march of 2020 to February of 2022. Data was collected according to age group, sociodemographic and clinical variables, presence of warning signs, basic investigation of IEI and follow up in the immunology service and clinical progression, either to discharge or death. The researchers entered data collected in a form in RedCap and analyzed it in the Stata®13.0 program using Pearson's chi-square test or Student's t test when appropriate. The second part was the methodological development of a technical product, an online form for use in pediatric ICUs to indicate IEI screening. Results: For the first stage study, 680 patients were included, of which 330 (48.5%) were up to 1 year old and 350 (51.5%) were over 1 year old. Of those under 1 year, 108 children (32.7%) showed two or more warning signs and of these, investigation for IEI was carried out in 22 (29.4%). In the group of children over 1 year old, 48 children (13.7%) had two or more warning signs, and 21 were investigated (43.8%). Among those investigated, a minority were referred for immunology follow-up and of these, 4 had confirmation of genetic changes suggestive of IEI. The highest mortality rate was found in children aged less than or equal to 1 year who presented 2 or more warning signs (58.8%). In the second stage, an online form on warning signs for IEI was created and implemented in the electronic medical record of the Instituto de Medicina Professor Fernando Figueira (IMIP) pediatric ICU. Conclusions: Even in a reference service for pediatric immunology, there is still underdiagnosis of IEI in patients admitted to the pediatric ICU. This study revealed that a minority of patients with warning signs for IEI were in fact investigated, representing missed opportunities for a possible earlier diagnosis of IEI in this population. With this objective, the development of an online form available in the IMIP electronic medical record can have an impact on increasing investigation and consequently diagnosis of these patients.