Adenocarcinoma do colo uterino: fatores associados e frequência dos tipos de hpv. Estudo de caso-controle

Abstract

Introdução: o adenocarcinoma cervical é um tipo de tumor maligno originário de células epiteliais com padrão de crescimento glandular. Esse tipo é bem menos frequente que o carcinoma escamoso, porém de diagnóstico mais difícil, com um maior número de falsos negativos na citologia e um pior prognóstico em decorrência de falha na resposta terapêutica. Identificar os fatores associados ao adenocarcinoma cervical em nosso meio contribuirá para o desenvolvimento de estratégias preventivas adequadas. Objetivos: determinar os fatores associados ao adenocarcinoma do colo do útero e a genotipagem do Papiloma Vírus Humano (HPV). Métodos: foi realizado um estudo de caso-controle no Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP), localizado no Recife, Pernambuco, Brasil, no período de fevereiro de 2001 a fevereiro de 2014. Foram incluídas 64 pacientes com diagnóstico histopatológico de adenocarcinoma do colo uterino (caso) e 260 mulheres sem a doença (controle). Foi considerado como grupo controle as mulheres com citologia e colposcopia normais, sendo utilizadas as informações de um banco de dados, de estudo realizado anteriormente no IMIP. Para a coleta das informações dos casos utilizaram-se os prontuários médicos e ainda foi realizada a extração do DNA do HPV dos blocos das biópsias e peças cirúrgicas, para genotipagem. As variáveis estudadas foram as características biológicas, sociodemográficas, reprodutivas, hábitos de vida e estado imunológico, além do tipo de HPV. A análise estatística foi realizada utilizando o programa estatístico Epi-Info versão 7.1.4. Na análise foram aplicados os testes quiquadrado de associação (Pearson) e exato de Fisher, para as variáveis categóricas. Foram calculadas a razão de Odds (OR), como medida de risco, e seu intervalo de confiança a 95%. Realizou-se uma análise multivariada de regressão logística para determinar os fatores de risco que permanecem associados ao adenocarcinoma de colo uterino e foi adotado um nível de significância de 5%, em todas as etapas. Aspectos éticos: o presente estudo foi submetido à aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa (CEP) do IMIP e teve início depois de sua aprovação. Resultados: das pacientes com adenocarcinoma, 98,4% (n=63) apresentavam diagnóstico de adenocarcinoma invasivo. Observou-se que o adenocarcinoma foi associado a idade maior ou igual a 40 anos (OR 2,95; IC 95% 1,13 – 7,71), a escolaridade menor ou igual a três anos (OR 2,34; IC 95% 1,02 – 5,37), a presença do HPV (OR 6,75; IC 95% 2,41 – 18,91), a mulher no estado menopausal (OR 4,76; IC 95% 1,70 – 13,31), a raça negra (OR 6,71; IC 95% 2,11 – 21,32) e nunca ter feito o exame de prevenção de Papanicolau (OR 9,92; IC 95% 2,41 – 40,81). Entre os tipos de HPV encontrados observamos que o HPV 18 apresentou uma forte expressão de associação ao adenocarcinoma de colo uterino (OR 99,1; IC95% 12,96 – 757,78), apenas quando associado a um ou mais tipos de HPV. Como também o HPV 31 apenas foi associado ao adenocarcinoma quando associado a um ou mais tipos de HPV na mesma mulher (OR 4,76; IC95% 2,62 – 8,66). No entanto, o HPV 16, seja isolado (OR 0,71; IC95% 0,36 – 1,39; p=0,32) ou associado (OR 1,62; IC95% 0,93 – 2,84; p=0,09) a um ou mais tipos de HPV, não teve nenhuma expressão de associação ao adenocarcinoma. Quanto ao HPV 33, observou-se uma expressão de associação significativa tanto isolado (p=0,002) como associado a um ou mais tipos de HPV (OR 22,1; IC95% 8,97 – 54,45). Conclusões: os fatores associados ao adenocarcinoma foram a idade maior ou igual a 40 anos, escolaridade menor ou igual a três anos, raça negra, estado menopausal, nunca ter realizado exame de Papanicolau e a presença do HPV quando estudado sem identificar o tipo específico. O HPV 18 foi associado ao adenocarcinoma quando presente outros tipos de HPV na mesma paciente. Enquanto, o HPV 16 não foi associado ao adenocarcinoma quando isolado ou mesmo associado a outros tipos, sugerindo que não apenas os tipos de HPV estejam envolvidos na gênese do adenocarcinoma de colo uterino, mas os tipos de associações possa ser um fator de risco ainda maior. Palavras-chaves: Introdução: o adenocarcinoma cervical é um tipo de tumor maligno originário de células epiteliais com padrão de crescimento glandular. Esse tipo é bem menos frequente que o carcinoma escamoso, porém de diagnóstico mais difícil, com um maior número de falsos negativos na citologia e um pior prognóstico em decorrência de falha na resposta terapêutica. Identificar os fatores associados ao adenocarcinoma cervical em nosso meio contribuirá para o desenvolvimento de estratégias preventivas adequadas. Objetivos: determinar os fatores associados ao adenocarcinoma do colo do útero e a genotipagem do Papiloma Vírus Humano (HPV). Métodos: foi realizado um estudo de caso-controle no Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP), localizado no Recife, Pernambuco, Brasil, no período de fevereiro de 2001 a fevereiro de 2014. Foram incluídas 64 pacientes com diagnóstico histopatológico de adenocarcinoma do colo uterino (caso) e 260 mulheres sem a doença (controle). Foi considerado como grupo controle as mulheres com citologia e colposcopia normais, sendo utilizadas as informações de um banco de dados, de estudo realizado anteriormente no IMIP. Para a coleta das informações dos casos utilizaram-se os prontuários médicos e ainda foi realizada a extração do DNA do HPV dos blocos das biópsias e peças cirúrgicas, para genotipagem. As variáveis estudadas foram as características biológicas, sociodemográficas, reprodutivas, hábitos de vida e estado imunológico, além do tipo de HPV. A análise estatística foi realizada utilizando o programa estatístico Epi-Info versão 7.1.4. Na análise foram aplicados os testes quiquadrado de associação (Pearson) e exato de Fisher, para as variáveis categóricas. Foram calculadas a razão de Odds (OR), como medida de risco, e seu intervalo de confiança a 95%. Realizou-se uma análise multivariada de regressão logística para determinar os fatores de risco que permanecem associados ao adenocarcinoma de colo uterino e foi adotado um nível de significância de 5%, em todas as etapas. Aspectos éticos: o presente estudo foi submetido à aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa (CEP) do IMIP e teve início depois de sua aprovação. Resultados: das pacientes com adenocarcinoma, 98,4% (n=63) apresentavam diagnóstico de adenocarcinoma invasivo. Observou-se que o adenocarcinoma foi associado a idade maior ou igual a 40 anos (OR 2,95; IC 95% 1,13 – 7,71), a escolaridade menor ou igual a três anos (OR 2,34; IC 95% 1,02 – 5,37), a presença do HPV (OR 6,75; IC 95% 2,41 – 18,91), a mulher no estado menopausal (OR 4,76; IC 95% 1,70 – 13,31), a raça negra (OR 6,71; IC 95% 2,11 – 21,32) e nunca ter feito o exame de prevenção de Papanicolau (OR 9,92; IC 95% 2,41 – 40,81). Entre os tipos de HPV encontrados observamos que o HPV 18 apresentou uma forte expressão de associação ao adenocarcinoma de colo uterino (OR 99,1; IC95% 12,96 – 757,78), apenas quando associado a um ou mais tipos de HPV. Como também o HPV 31 apenas foi associado ao adenocarcinoma quando associado a um ou mais tipos de HPV na mesma mulher (OR 4,76; IC95% 2,62 – 8,66). No entanto, o HPV 16, seja isolado (OR 0,71; IC95% 0,36 – 1,39; p=0,32) ou associado (OR 1,62; IC95% 0,93 – 2,84; p=0,09) a um ou mais tipos de HPV, não teve nenhuma expressão de associação ao adenocarcinoma. Quanto ao HPV 33, observou-se uma expressão de associação significativa tanto isolado (p=0,002) como associado a um ou mais tipos de HPV (OR 22,1; IC95% 8,97 – 54,45). Conclusões: os fatores associados ao adenocarcinoma foram a idade maior ou igual a 40 anos, escolaridade menor ou igual a três anos, raça negra, estado menopausal, nunca ter realizado exame de Papanicolau e a presença do HPV quando estudado sem identificar o tipo específico. O HPV 18 foi associado ao adenocarcinoma quando presente outros tipos de HPV na mesma paciente. Enquanto, o HPV 16 não foi associado ao adenocarcinoma quando isolado ou mesmo associado a outros tipos, sugerindo que não apenas os tipos de HPV estejam envolvidos na gênese do adenocarcinoma de colo uterino, mas os tipos de associações possa ser um fator de risco ainda maior. Palavras-chaves: adenocarcinoma cervical, fatores de risco, HPV, genotipagem.