Suplementação com citrato de magnésio oral em gestantes para prevenção de prematuridade: ensaio clínico randomizado

Abstract

Introdução: A OMS estima que anualmente 15 milhões de crianças nascem pré-termo. A prematuridade é responsável por altos índices de morbidade e mortalidade na infância. A deficiência de magnésio na gestante tem sido associada a desfechos gestacionais e perinatais adversos, como síndromes hipertensivas gestacionais, câimbras nas pernas, alterações da circulação placentária e nascimento pré-termo. Objetivo: avaliar se a suplementação oral materna com citrato de magnésio, iniciado no limite máximo de vinte semanas de gestação até o final da gravidez, reduz a ocorrência de prematuridade. Metodologia: ensaio clínico randomizado, controlado e duplo cego, realizado no Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP), Recife, Pernambuco, Brasil, no período de novembro de 2014 a janeiro de 2017. Foram incluídas 719 gestantes, admitidas até a 20a semana gestacional e acompanhadas até o parto. Os critérios para a inclusão no estudo foram: gestação única; idade materna entre 18 e 40 anos; residente na Região Metropolitana do Recife e idade gestacional até 20 semanas. Foram critérios de exclusão: doença neurológica ou transtornos mentais e comportamentais; níveis séricos de magnésio acima de 2,6 mg/dL e níveis séricos de creatinina acima de 1,11 mg/dL. Após a randomização, o grupo de intervenção foi composto de 354 participantes, que receberam suplementação oral diária com 300 mg de citrato de magnésio e o grupo controle foi de 365 gestantes que receberam placebo. Previamente ao início da intervenção foram coletadas amostras sanguíneas para determinação dos níveis séricos de magnésio. A análise estatística foi realizada com base na intenção de tratar. Foi adotado um nível de significância de 0,05. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do IMIP sob o número 4033 – 14. Resultados: 688 gestantes foram analisadas, ocorreram 13 perdas (3,7%) no grupo intervenção e 11 (3,0%) no grupo controle, por motivo de continuidade do pré-natal em outra instituição. A descontinuação do estudo, por sintomas apresentados com o uso da medicação, ocorreu em três gestantes do grupo intervenção e quatro gestantes do grupo controle. Os grupos foram homogêneos em relação às características sociodemográficas, comportamentais e biológicas das participantes. A frequência de prematuridade foi menor no grupo suplementado com magnésio (25/329;7,6%) em comparação ao grupo placebo (28/341;8,2%), porém, essa diferença não foi significante. Com relação aos desfechos secundários: vitalidade neonatal (boletim de Apgar do quinto minuto), baixo peso ao nascer ou neonato pequeno para a idade gestacional, não se verificou benefício da suplementação oral com magnésio. No entanto, quanto ao desfecho secundário morte neonatal se observou associação com o uso de citrato de magnésio, foram 2/329 (0,6%) no grupo suplemento e 10/341(2,9%) no grupo placebo (p=0,023). Conclusão: a suplementação com citrato de magnésio oral, iniciada antes da 21a semana gestacional e mantida até o parto, não confere proteção para prematuridade, mas associou-se à menor taxa de morte neonatal. Clinical Trials.gov: NCT02032186.