Elevados níveis séricos de citocinas IL-10 e TGF-Β no cancer de mama triplo negativo

Abstract

INTRODUÇÃO: Câncer de Mama (CM) permanece como a neoplasia maligna mais comum entre mulheres no mundo, acometendo indivíduos em diferentes faixas etárias, sendo mais frequente em mulheres acima dos 50 anos. Com a utilização da imunohistoquímica foram definidos 4 subtipos: Luminal A, Luminal B, HER2+ e Triplo Negativo, sendo este ultimo o tumor mais agressivo não respondendo à terapia alvo. O câncer de mama se apresenta como tumores sólidos que são constituídos por uma variedade de componentes celulares, como as células malignas, endoteliais, estruturais e células do sistema imune, dentre elas as células invariant NKT (iNKT), que reconhecem glicolipídeos no contexto de moléculas CD1d expressas por células nucleadas, entre elas, estão as células apresentadoras de antígenos, como as células dendríticas, linfócitos B e macrófagos. No câncer, as células iNKT são capazes de ativar células efetoras antitumorais, tais como, células dendríticas, NK e células T citotóxicas. Elas também podem atuar de forma direta por meio da citotoxidade mediada por moléculas indutoras de morte celular como a perforina, FAS/FASL e TRAIL, contribuindo para resposta celular contra o tumor. A deficiência grave de células iNKT sérica foi significativamente relacionada ao pior prognóstico em pacientes com câncer de cabeça e pescoço, o que sugere que essa população celular é crucial para a resposta antitumoral. OBJETIVO: OBJETIVO: O objetivo do estudo foi avaliar o perfil de células iNKT e T reguladoras, e de citocinas imunoreguladoras no sangue periférico de mulheres com câncer triplo negativo (CMTN). MÉTODO: Foram incluídas 27 mulheres com diagnóstico de câncer de mama com idade de 30 a 65 anos. Destas, 9 mulheres com CMTN e 18 mulheres com CMNTN. Também foram incluídas 14 mulheres saudáveis. O estudo foi realizado no serviço de Oncologia e Laboratório de Pesquisa Translacional do Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP), no período de Agosto de 2014 a Julho de 2015. Para imunofenotipagem de células T, B, NK, iNKT e T reguladoras foram utilizados os anticorpos monoclonais: anti-CD20 FITC, anti-CD3 PECY-7, anti-CD4 FITC, anti-CD8 FITC, anti-CD16 PE-Cy5, anti-CD56 PE, anti-iTCR PE, anti-CD8 PerCP anti-CD127 FITC, anti-CD4 PECY-7, CD25-PERCPY 5.5 e anti- FoxP3 (BD, Pharmigen, San Diego, CA). As concentrações séricas de TGFβ e IL10 foram determinadas pelo método de ELISA, utilizando o TGFβ1 Emax®Immunoassay System kit (Promega) e BD OptEIA Set Human IL10 kit (BD Bioscience), respectivamente. RESULTADOS: As pacientes com CMTN apresentaram valores absolutos diminuídos de linfócitos totais (p=0,0324 e p=0,0335, respectivamente) e de TCD4+ (p=0,0382) quando comparado a mulheres saudáveis. As pacientes CMTN apresentaram mediana dos valores percentuais de células iNKT semelhantes aos controles saudáveis. Os valores percentuais de células Treg (CD4+CD25+FOXP3+) foram semelhantes entre mulheres com CMTN e controles saudáveis. As pacientes com CMTN apresentaram a concentração sérica elevada de IL-10 (p=0,0317) e TGF- β (p=0,0283). CONCLUSÃO: Conclui-se que existem alterações na resposta imune celular e na produção de citocinas imunoreguladoras no CMTN. A realização de mais estudos sobre os mecanismos imunológicos envolvidos na resposta imune anti-tumoral em diferentes tipos de câncer contribuirá para o melhor entendimento desta doença.