Avaliação de mecanismos de regulação da resposta imune inata: expressão de mediadores inflamatórios das plaquetas (sCD62P) e do endotélio vascular (sCD40) na sepse meningocócica em crianças e adolescentes

Abstract

Introdução: a sepse bacteriana grave permanece um desafio à saúde pública devido à sua alta morbimortalidade. Sepse é uma síndrome heterogênea e potencialmente fatal, causada pela desregulação do sistema imunológico. A sepse meningocócica é rapidamente progressiva e a morte pode ocorrer algumas horas após o início dos sintomas. Apesar dos avanços no entendimento da fisiopatologia do choque séptico meningocócico, os estudos sobre os mecanismos que desencadeiam o início do curso fulminante na sepse meningocócica são limitados. Diversas proteínas na forma de receptores de membrana ou solúveis no plasma têm sido investigadas em pacientes com sepse. Algumas dessas proteínas regulam o sistema imune e fazem parte de moléculas do checkpoint imunológico. Entre essas moléculas, o CD40, seu ligante CD40 (CD40L) e a P-selectina (CD62P) atuam na resposta imune inata. Objetivo: avaliar os mecanismos de regulação da resposta imune inata através da expressão de mediadores inflamatórios relacionados às plaquetas (sCD62p) e ao endotélio vascular (sCD40), em crianças com sepse meningocócica. Métodos: estudo translacional do tipo corte transversal, com grupo de comparação de crianças e adolescents saudáveis. Foram incluídas crianças e adolescentes (de seis meses a 14 anos) com diagnóstico de sepse meningocócica (SM) e sepse não meningocócica (SNM) internados no Hospital Correia Picanço. Os pacientes do grupo de comparação foram crianças saudáveis (CS) sem história de infecção recente ou de internamento nos últimos 30 dias, no ambulatório de cirurgia pediátrica do Hospital Maria Lucinda para realização de cirurgias eletivas de pequeno porte. Foram avaliadas variáveis biológicas, clínicas e laboratoriais. As dosagens de sCD62P e sCD40 foram realizadas por Enzyme Linked Immunonosorbent Assay (ELISA) Na análise descritiva foram construídas tabelas de distribuição de frequência e realizadas medidas de tendência central e de dispersão. O teste de qui-quadrado e exato de Fisher foram usados para comparar variáveis categóricas e para variáveis numéricas os testes de Kruskal-Wallis e Mann-Whitney para comparação entre três e dois grupos, respectivamente, devido a distruibuição não normal. Teste não paramétrico de Spearman foi usado para análise de correlação entre duas variáveis. Significância estatística foi considerada para valores de p<0,05. A análise dos dados foi realizada usando GraphPad Prism v8.2 (GraphPad Software, San Diego, CA). Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Seres Humanos do IMIP sob o CAAE 29385614.1.0000.5201. Resultados: foram encontrados altos níveis de sCD40 em pacientes com SM, quando comparados com os grupos de SNM e CS (p<0,001). Altos níveis de sCD62P foram encontrados em pacientes dos grupos SM e SNM, quando comparados ao grupo CS (p=0,010 e p=0,002, respectivamente). Em pacientes com SM, os níveis de sCD62P e sCD40 encontravam-se mais elevados nos pacientes com plaquetopenia do que nos pacientes com níveis de plaquetas normais (p<0,048). Nos pacientes com SM houve uma correlação moderada entre os níveis de sCD62P e sCD40 r=0,556, p=0,007). A mortalidade foi de 25% nos grupos de pacientes com SM e SNM. Conclusão: os pacientes com SM apresentam uma desregulação da imunidade inata, representadas pela ativação de mediadores plaquetários (sCD62P) e do endotélio vascular (sCD40).