Effect of varicocelectomy on sperm deoxyribonucleic acid fragmentation rates in infertile men with clinical varicocele: a systematic review and meta-analysis = Efecto de la varicocelectomía sobre las tasas de fragmentacion del ácido desoxirribonucleico de los espermatozoides en hombres infértiles con varicocele clínico: revision sistemática y metanálisis.

Abstract

Objective: To evaluate the effect of varicocelectomy on sperm deoxyribonucleic acid fragmentation (SDF) rates in infertile men with clinical varicocele. Design: Systematic review and meta-analysis. Setting: Not applicable. Patient(s): Infertile men with clinical varicocele subjected to varicocelectomy. Intervention(s): Systematic search using PubMed/Medline, EMBASE, Cochrane’s central database, Scielo, and Google Scholar to identify relevant studies published from inception until January 2021. We included studies comparing SDF rates before and after varicocelectomy in infertile men with clinical varicocele. Main Outcome Measure(s): The primary outcome was the difference between the SDF rates before and after varicocelectomy. A meta-analysis of weighted data using random-effects models was performed. Results were reported as weighted mean differences (WMD) with 95% confidence intervals (CIs). Subgroup analyses were performed on the basis of the SDF assay, varicocelectomy technique, preoperative SDF levels, varicocele grade, follow-up time, and study design. Result(s): Nineteen studies involving 1,070 patients provided SDF data. Varicocelectomy was associated with reduced postoperative SDF rates (WMD -7.23%; 95% CI: -8.86 to -5.59; I² -91%). The treatment effect size was moderate (Cohen’s d = 0.68; 95% CI: 0.77 to 0.60). The pooled results were consistent for studies using sperm chromatin structure assay, terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling, sperm chromatin dispersion test, and microsurgical varicocele repair. Subgroup analyses showed that the treatment effect was more pronounced in men with elevated vs. normal preoperative SDF levels, but the impact of varicocele grade remained equivocal. Meta-regression analysis demonstrated that SDF decreased after varicocelectomy as a function of preoperative SDF levels (coefficient: 0.23; 95% CI: 0.07 to 0.39). Conclusion(s): We concluded that pooled results from studies including infertile men with clinical varicocele indicated that varicocelectomy reduced the SDF rates. The treatment effect was greater in men with elevated (vs. normal) preoperative SDF levels. Further research is required to determine the full clinical implications of SDF reduction for these men. Objetivo: Evaluar el efecto de la varicocelectomía sobre las tasas de fragmentaci on del ácido desoxirribonucleico (F-ADN) de los espermatozoides en hombres infertiles con varicocele clínico. Diseño: Revision sistemática y metaanalisis. Entorno: No aplicable Paciente(s): Hombres infertiles con varicocele clínico sometidos a varicocelectomía. Intervenci on(es): B usqueda sistem atica utilizando PubMed / Medline, EMBASE, la base de datos central de Cochrane, Scielo y Google Academico para identificar estudios relevantes publicados desde el inicio hasta enero de 2021. Se incluyeron estudios que compararon las tasas de F-ADN antes y despues de la varicocelectomía en hombres infertiles con varicocele clínico. Principales medidas de resultados: El resultado principal fue la diferencia entre las tasas de F-ADN antes y despu es de la varicocelectomía. Se realizo un metaanalisis de datos ponderados utilizando modelos de efectos aleatorios. Los resultados se informaron como diferencias de medias ponderadas (DMP) con intervalos de confianza (IC) del 95%. Los an alisis de subgrupos se realizaron sobre la base del ensayo F-ADN, tecnica de varicocelectomía, niveles de F-ADN preoperatorios, grado de varicocele, tiempo de seguimiento y diseño del estudio. Resultado(s): Diecinueve estudios en los que participaron 1.070 pacientes proporcionaron datos de F-ADN. La varicocelectomía se asocio con una reduccion de las tasas de F-ADN posoperatorias (DMP -7,23%; IC del 95%: -8,86 a -5,59; I2 ¼ 91%). El tamaño del efecto del tratamiento fue moderado (d de Cohen ¼ 0,68; IC del 95%: 0,77 a 0,60). Los resultados combinados fueron consistentes para los estudios que utilizaron un analisis de estructura de cromatina de esperma, marcaje de dUTP-biotina de terminacion de muesca mediada por desoxinucleotidil transferasa terminal, prueba de dispersi on de cromatina de esperma y reparaci on microquir urgica de varicocele. Los analisis de subgrupos mostraron que el efecto del tratamiento fue mas pronunciado en hombres con niveles de F-ADN preoperatorios elevados versus normales, pero el impacto del grado de varicocele siguio siendo ambiguo. El analisis de meta-regresion demostro que la F-ADN disminuyo despues de la varicocelectomía en funci on de los niveles de F-ADN preoperatorios (coeficiente: 0,23; IC del 95%: 0,07 a 0,39). Conclusi on(es): Llegamos a la conclusion de que los resultados agrupados de estudios que incluían a hombres infertiles con varicocele clínico indicaban que la varicocelectomía reducía las tasas de F-ADN. El efecto del tratamiento fue mayor en los hombres con niveles de F-ADN preoperatorios elevados (frente a los normales). Se requieren mas investigaciones para determinar las implicaciones clínicas completas de la reducci on de F-ADN para estos hombres.