Avaliação de mecanismos envolvidos na resposta imune humoral e celular em adultos com meningite aguda bacteriana e viral

Abstract

Introdução: a barreira hematoencefálica e as meninges presentes no sistema nervoso central (SNC) correspondem a uma interface entre o tecido cerebral e a periferia e, ao mesmo tempo, protege o SNC, por conter uma variedade de células imunes. As neuroinfecções, a exemplo da meningite, ainda apresentam alta morbimortalidade e necessitam de diagnóstico e tratamento rápidos para evitar desfechos desfavoráveis. Em quadros infecciosos agudos, mediadores imunológicos são importantes na ativação, expansão de células imunes e geração de resposta eficaz, através da ativação da resposta imune humoral e da resposta imune celular. Objetivo: avaliar os mecanismos envolvidos na resposta imune humoral e celular em indivíduos com meningite aguda bacteriana (MB) e viral (MV). Métodos: estudo translacional, longitudinal de acompanhamento de 15 diasrealizado no período de 2018 a 2020, em pacientes adultos entre 18 e 50 anos, de ambos os sexos, internados no Hospital Correia Picanço (HCP) com diagnóstico de infecção aguda do SNC. Os pacientes foram distribuídos em dois grupos: a) pacientes com MB (n=20) e b) pacientes com MV (n= 10), foram avaliados no momento da admissão hospitalar (T0) e submetidos a nova avaliação laboratorial no terceiro (T3) e décimo quinto dia (T15) de internação. As análises laboratoriais foram realizadas por meio do Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA). Foram realizadas dosagens séricas das moléculas sBAFF, sAPRIL, sHVEM, sLIGHT, sTACI, sCD80, sCD28, sPD1, sPDL1 e sPDL2. As variáveis categóricas foram expressas em números absolutos e relativos e variáveis contínuas foram apresentadas na mediana com intervalo interquartil (IQ). O teste de Shapiro Wilk foi utilizado para avaliar a distribuição das variáveis contínuas. Para variáveis não paramétricas, foi utilizado o teste de Mann-Whitney na comparação entre dois grupos. Na análise longitudinal entre T0, T3 e T15 foi utilizado Sidak's multiple comparisons test com valor de p ajustado. A análise dos dados foi realizada pelo software GraphPad Prism v 9.0 (GraphPad Software, San Diego, CA). Para as análises, foram considerados significativos valores de p<0,05. Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa com seres humanos do IMIP sob o CAAE No 95221418.0.0000.5201. Resultados: a mediana da idade (anos) foi de 24 anos no grupo de pacientes com meningite bacteriana (MB) e meningite viral (MV). Na meningite bacteriana, 85% dos casos foram causados por Streptococcus pneumoniae e 15% por Neisseria meningitidis. Em relação à expressão de mediadores envolvidos na reposta imune humoral, os níveis 9 de sBAFF e sAPRIL estavam elevados no grupo MB, quando comparado ao MV no T0 (p=0,02 e p=0,0091), respectivamente. O sAPRIL também estava com níveis elevados nos pacientes com MB, em relação ao grupo MV em T15 (p=0,0002). Na análise longitudinal do grupo MB, observou-se redução dos níveis de sBAFF entre T3 vs T0 (diferença das médias: - 517; p<0,0001), T15 vs T0 (diferença das médias: -332; p<0,0001) e elevação entre T15 vs T3 (diferença das médias: 185; p=0,01). Demonstrou se ainda no grupo da MB uma elevação dos níveis de sAPRIL entre T3 vs T0 (diferença das médias: 539; p<0,0001) e T15 vs T0 (diferença das médias: 667; p<0,0001). Quanto ao sTACI, houve diminuição dos níveis no grupo MB quando comparado ao grupo MV no T3 (p=0,004). Verificou-se uma elevação dos níveis de sHVEM entre T3 vs T0 (diferença das médias: 84,9; p<0.0001) e T15 vs T0 (diferença das médias: 89,3; p<0,0001) nos pacientes com MB. Quanto aos níveis de sTACI, verificou-se diminuição entre T3 vs T0 (diferença das médias: -76.11; p<0.0001) e T15 vs T0 (diferença das médias: -73.47; p<0.0001) na MB. Quanto aos mediadores envolvidos na reposta imune celular, os níveis de sCD80 e sPD1 foram elevados no grupo MB, quando comparado ao grupo MV no T0 (p<0,05). Nos pacientes com MB, verificou-se níveis elevados de sPDL1 entre T3 vs T0 diferença das médias: 8,23; p=0,008) e T15 vs T0 (diferença das médias: 8,61; p=0,009) em relação ao MV. No grupo MV, verificou-se níveis elevados de sPD1 entre T15 vs T0 (diferença das médias: 7,70; p=0,013) e T15 vs T3 (diferença das médias: 6,34; p=0,037). Conclusão: A redução ou o aumento nos níveis de sBAFF, sAPRIL, sHVEM e sTACI foram observados entre T0, T3 e T15 nos pacientes com meningite bacteriana, podendo estar relacionado a ativação da resposta imune humoral frente a bactérias encapsuladas. Os Níveis aumentados de sPDL1 em T3 e T15 na meningite bacteriana podem estar associados a mecanismos de regulação da resposta imune e tratamento clínico.